創傷后應激障礙(Post-traumatic stress disorder, PTSD)是一種由創傷性事件觸發的心理**。動物模型有助于研究PTSD的發病機制和潛在**方法。
建立動物PTSD模型的一般步驟如下:
1、選擇實驗動物:通常選擇小鼠或大鼠作為實驗動物。將實驗動物分為實驗組和對照組,實驗組將經歷創傷應激刺激,對照組則不會。
2、應激刺激:為了模擬PTSD,需要向實驗組動物施加創傷應激刺激。常用的應激刺激方法包括:
-
單次或多次不可預測的刺激(如電擊、噪聲、光照刺激等)。
-
恐懼條件化:將動物暴露在一個特定的刺激(如聲音或光)與一個恐懼產生的無條件刺激(如電擊)的組合中,使動物將特定刺激與恐懼聯系起來。
-
社會應激:通過暴露動物于慢性社會挫敗應激等社會應激刺激。
Tip:應激刺激的選擇和強度需要根據實驗目的和動物種類進行調整。
3、對照組處理:對照組動物應與實驗組動物分開飼養,以免受到應激刺激。確保對照組動物的環境和照顧與實驗組動物相同,以避免其他因素對實驗結果的影響。
4、行為評估:在應激刺激結束后,對實驗組和對照組動物進行行為評估,以評估應激對動物行為的影響。常用的行為測試包括開場測試、高架十字迷宮測試、恐懼條件化測試等(后文有詳述)。
5、生物學指標評估:除了行為評估外,還可以通過檢測實驗動物的生理和生化指標(如皮質醇水平、炎癥因子水平、神經遞質水平等)來評估應激對動物的影響。
以下是一些常用的行為學檢測方法,用于評估動物創傷后應激障礙模型:
1、開放場測試(Open Field Test):通過觀察動物在開放環境中的活動來評估其焦慮水平和自發活動。通常,焦慮水平較高的動物會傾向于在靠近墻壁的區域活動,避免中央區域。
2、高架十字迷宮測試(Elevated Plus Maze Test):通過觀察動物在高架十字迷宮中的行為來評估其焦慮水平。焦慮水平較高的動物會花更多時間在封閉的臂中,而減少在開放的臂中的活動時間。
3、社交互動測試(Social Interaction Test):通過觀察動物與其他同伴的社交行為來評估其社交恐懼和焦慮水平。PTSD動物模型可能表現出社交行為的減少。
4、恐懼條件反射(Fear Conditioning):通過訓練動物將某種刺激(如聲音)與不愉快的體驗(如電擊)聯系起來,從而形成恐懼記憶。之后觀察動物在暴露于相關刺激時的恐懼反應,如凍結行為。PTSD動物模型通常表現出對恐懼刺激的過度反應和持久性恐懼記憶。
5、強迫游泳測試(Forced Swim Test):通過觀察動物在水中游泳和浮動的時間來評估其抑郁癥狀。抑郁水平較高的動物會表現出較長的浮動時間和較短的游泳時間。
6、懸尾測試(Tail Suspension Test):通過觀察懸掛在空中的動物在一段時間內的掙扎和不動時間來評估其抑郁癥狀。抑郁水平較高的動物會表現出較長的不動時間。