介紹
習得性無助范式是一種廣泛使用的抑郁動物模型，*初由 Overmier 和 Seligman (1967) 描述，他們觀察到當面對厭惡但可以逃避時，暴露于不可避免的沖擊會導致情緒表達、聯(lián)想學習和行為應對方面的顯著缺陷刺激。該模型已針對小鼠和大鼠進行了優(yōu)化，并且僅在某些動物中引發(fā)無助行為，以解釋不同受試者對抑郁癥的不同傾向。出現(xiàn)習得性無助的動物表現(xiàn)出與抑郁相關的癥狀，包括體重和性行為減少、快速眼動睡眠改變以及促腎上腺皮質(zhì)**釋放因子和皮質(zhì)酮水平升高。
該模型已通過抗抑郁藥的藥理學驗證，能夠減少逃跑的潛伏期和表現(xiàn)出無助行為的動物數(shù)量。這些影響表明，習得性無助范式作為抗抑郁藥作用的模型提供了預測有效性。
在調(diào)節(jié)室中對動物的尾巴或足部施加隨機的輕微電擊。地板通常由鋼棒制成以傳導電擊。音調(diào)或信號燈可作為電擊前的無條件刺激。
實驗人員通常會分析逃避（或終止）失敗的次數(shù)以及逃避或終止試驗的潛伏期，這些都是抑郁癥的標志。此外，還應測量主動回避（電擊時退出或終止）和被動回避反應。
儀器設備
執(zhí)行習得性無助模型所需的設備主要需要一個電擊發(fā)生器和一個帶有鋼棒地板的調(diào)節(jié)室，以進行電擊。
調(diào)節(jié)室的尺寸可以根據(jù)動物的種類和大小/重量進行調(diào)整。對于大鼠，使用內(nèi)部尺寸為 25 X 30 X 21.5 厘米（小）或 48.5 X 30 X 21.5 厘米（大）的調(diào)節(jié)室。對于小鼠，在雙向回避協(xié)議中使用了兩個 18 X 18 X 30 cm 3隔間。
墻壁可以由鋼制成，以盡量減少避震或有機玻璃。如果使用鋼，實驗人員應考慮使用有機玻璃制成的一面墻，并在上面覆蓋帶電網(wǎng)格，以方便觀察。
室地板應由鋼棒構(gòu)成。對于大鼠，使用 6 毫米直徑和 20 毫米間距， 對小鼠使用 5 毫米直徑和 6 毫米間距。
測試協(xié)議
可靠的沖擊應用是必不可少的，并且必須嚴格控制。習得性無助是通過對腳部或尾巴施加不可避免的電擊引起的。逃生反應應該是針對特定物種的，旨在完成中等難度的任務，以避免在太少或太多動物身上引起無助。
該方案包括三個階段：誘導抑郁樣癥狀、恢復和測試階段。經(jīng)典地，使用兩個對照組來研究無法控制的壓力的影響。一個對照組沒有受到壓力，而另一組則受到無法控制的沖擊。承受無法控制的壓力的動物與接受可控電擊的對照組動物“套牢”，這意味著相同數(shù)量、持續(xù)時間和模式的電擊。不可避免的沖擊必須隨機化，以消除誘導期間的可預測性并增加產(chǎn)生慢性抑郁樣癥狀的可能性。
不可避免的休克程序
將動物轉(zhuǎn)移到調(diào)節(jié)室時，實驗人員應避免用尾巴撿起動物。所有程序在不同的實驗組之間應該是一致的。實驗室內(nèi)的光線應減至*低。連續(xù)兩天對小鼠進行休克程序，每次持續(xù)約 52 分鐘。電擊程序包括連續(xù)兩天的 360 次隨機電擊（0.150 mA，1-3 秒，間隔 1-15 秒）。
在休克過程中應觀察動物。由于毛皮、桿之間的糞便以及動物與桿接觸的姿勢/特異性引起的阻力——坐在具有相同電位的桿上，將前爪放在未通電的墻壁上或?qū)⒆ψ臃旁跅U之間可能會影響有效的沖擊應用。每次測試結(jié)束后，應使用 70% 乙醇清潔腔室，并將動物轉(zhuǎn)移回籠子。
測試
習得性無助的評估通常在電擊程序后24小時開始，以鞏固記憶。可以調(diào)整測試天數(shù)和持續(xù)時間。使用大鼠，施加15次電擊，每次60秒，間隔24秒（相位持續(xù)時間為 200 毫秒，強度為 0.8 毫安）。使用5秒的初始光刺激來宣布隨后的 10 秒*大沖擊（30 秒的試驗間隔）。推薦約3秒的試驗，試驗周期重復 30 次/天，持續(xù) 3 天。持續(xù)時間可以根據(jù)動物學習范式的能力進行調(diào)整。
每次測試結(jié)束后，應如上所述清潔房間，并將動物放回其家籠中。
參考文獻
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動物行為分析軟件：
1. VisuTrack軟件
2. SuperMaze軟件
3. FishTrack斑馬魚分析軟件
動物行為儀器：
1. 自身給藥、條件恐懼、斯金納、震驚反射（PPI）、跑步機、各類經(jīng)典迷宮等
2、動物抓撓分析儀、動物震顫行為分析儀、動物捕食行為分析儀
3、動物主動步態(tài)分析、動物被動步態(tài)分析、動物自由步態(tài)分析（內(nèi)測中）
4、睡眠剝奪儀、體溫維持儀、智能熱板儀、轉(zhuǎn)棒疲勞儀、鼠尾光照測痛儀等
神經(jīng)電生理：
1、光遺傳、無線光遺傳
2、光纖記錄系統(tǒng)（單通道、多通道）
3、電生理信號采集系統(tǒng)（腦電、肌電等）
