摘要 ：采用國際通用的高架十字迷宮焦慮動物模型(EPM)，從行為學角度觀察了四個不同給藥劑 量酸棗仁湯對EPM大鼠的抗焦慮作用 。 結果顯示 ，酸棗仁湯確有抗焦慮作用 ，但此效應不隨給藥劑量的增加而增強， 與一般化學**所遵循的量效關系規律不同 。
關鍵詞 ：酸棗仁湯 ；EPM ；行為學 ；量效關系

      型號：XR-XG201-M

酸棗仁湯是臨床**肝血不足 、虛熱內擾之“虛勞虛煩不得眠”的有名古 方 ，有關本方藥理實驗方面的研究目前多局限于**催眠作用的初步觀察。針對本方臨床可用于**焦虛癥的經驗事實，本文采用國際上通用的焦慮動物模 型—(EPM ，高架十字迷宮模型)，從行為學角度觀察了酸棗仁湯的抗焦慮作 用 ，并對其量效關系特點進行了初步總結。
1 材 料
1．1 動物健康雄性Wistar 大鼠90只，級別 SPF／VA F ，體重180±10g，許可 證號 ：SCXK (京 )2002．0003，北京維通利華實驗動物中心提供 。所有動物提前一周購入，本實驗室常規飼養。
1．2 藥 物
1．2．1 酸棗仁湯 (SZR T) ：由酸棗仁18g、知母10g、茯苓 10g、川芎 5g、甘草3g 組成 (參考高等中醫院校五版《方劑學》教材) ，全部藥材購自北京 同仁堂有限公司 。 常規方法煎煮后經水提制成150％濃度 ，分裝**后4 攝氏度保存備用。
1．2 ．2 D ZP (D ia z epam Tablets，***片 ) ：京衛藥準字(1996) 第 154011號 ，北京益民制藥廠出品 。 ***36 片 ，研缽粉碎后以雙蒸水溶 解 ，加入2 ％羧甲基纖維素鈉1～2 滴充分混勻 ，配成10％濃度 。 4 攝氏度保存 ，使用前混搖均勻 。
1．3 行為學測試儀器大鼠高架十字迷宮(EPM ) ：采用國際通用方法制作。由兩個相對的開放臂(open aim ，長X 寬分別為50cm X 10cm ) 、兩個相對的封閉臂 (enclosed arm ，clos e aITI1，長 X 寬 ×高 分 別 為50cm ×10cm ×40cm ) 、一個連接四只臂的中央平臺(central platform ， 10cm ×10cm ) (即 ：開放臂一中央平臺一開放臂或封閉臂一 中央平臺一 封閉臂 ，此二者互 相垂直成為“十”(plus) 形狀 )和圍繞在開放臂邊緣的1cm高的矮擋板組成 (目的是防止動物在探究過程中不慎滑下迷宮) 。 本迷宮由國產有機玻璃制 作(8mm厚，上海欣軟信息科技有限公司提供) . 有機玻璃部分整體固定于(由黑色等長寬 的“十”木架和不銹鋼可升降底座組成的)支架上，使迷宮底板調節到距實驗室 地面50cm處 。
2 方 法
2 ．1 動 物 處 置 及 分組 大 鼠每 籠 7 ～8 只 ，不 限食水 。 光 照 節 律 12L ：12D (6：00 ～18：00 ) ，室 溫 (18 ±2 ) ℃ ，保 持 安 靜 。 將 大 鼠隨 機 分 為 空 白對 照 、D ZP 、SZRT I 、 II 、 m 、 IV 共 6 組 ，每 組 15 只。 其 中 中 藥I 、 Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ組 分 別 按 3．75g／ kg／ d、7．5g／ kg／ d、 15g／kg／ d 、30g／ kg／ d 給 予 SZR T 灌 胃 ，DZP 組 給 予 1mg／ kg灌 胃 ，空 白對 照 組 灌 服 等容 積 的生 理 鹽 水 。 各組 連續給 藥 10d，于 第 10d 在 末 次 給 藥 2h 后 8：o0 ～14 ：00A m 做行 為測 試 。 所有 動物 均 提前 2h 進 入 測 試 實驗室 。
2 ．2 行 為學測 試
2 ．2 ．1 測 試 條 件 實 驗 室 內光 線 昏暗 (以 1．5m 距離處 能 區分 大 鼠細 微 活 動 的 * 低亮 度 為 準 ) 并 保 持恒亮 ，室溫 20~C 左 右 ，保 持 安 靜 。 測 試 箱 放 置 于 實驗室 一 角 ，周 圍布 以 2m 高 黑色單 調 背景 。 實 驗過 程中有 一名人 員 搬 運 動 物 ，2 名 事 先 經 過 實 驗 記 錄 培訓但 不 熟 悉 分組 情 況 的人 員在 距 離 測試 箱 1．5m 處分別 觀察 記 錄動 物 的活動 。
2 ．2 ．2 測試 指 標 迷 宮 測 試 前 將 每 只 大 鼠 放 入 一個 60cm ×60cm ×35cm 塑 料盒 中，任 其 自由探 究 5min后迅 速 置于 EPM 的中 央平 臺處 ，使 其 頭 部 正對 其 中 一 個 開放 臂 ，釋放 后 即開始 記 錄下述 指標 ：①進 入 開放 臂次數 (open arln entry ， OE ) ：進 入到任一 開放 臂 的次 數 ，以 大 鼠 四個 爪 子 均 進 入 到 臂 內為 準 ，中途 一個 爪 子 從 該 臂 中 完全 退 出則 為 該 次 進入活 動 完 成 ； ② 進 入 開 放 臂 時 間 (open arln tim e，OT) ：進 入 開放臂 的 時間 ，單 位 ：秒 ； ③ 進 入封 閉 臂 次數 (cl0se ariB entr y ， CE ) ：進 入 到任 一 封 閉臂 的 次數 ，以大 鼠 四個 爪子 均進 入 到 臂 內 為準 ； ④ 進 入 封 閉臂時間 (cl0se arln time， CT ) ：進 入封 閉臂 的時 間 ，單 位 ：秒 ； ⑤ 向下 探 究 次 數 (head— dipping) ：大 鼠置 身 于 中央平 臺或 開放 臂 時 ，一 邊 用 前 爪 握 住 迷 宮邊 緣 一 邊把頭部 和肩部 伸 出開放 臂 的邊緣 向迷宮 下 面探 究 的行 為次數 ； ⑥ 封 閉臂 后腿 直 立 次數 (rearing) ：大 鼠在封 閉臂 前腿 抬起 以后 腿支 持使 身體 豎立 的次數 。由① ～④分 別 計 算 出 ：① 進 入 開放 臂 和封 閉 臂的總次 數 (OE + CE ) ：表示 大 鼠的運 動 活力 (1ocom otoractivitv) ：②進 入 開放 臂 次 數 比例 (OE ％ ) ： 即 開放 臂進 入次 數／ (OE + CE ) ×100 ％ ；③ 開放 臂 停 留 時 間 比例 (O T％) ，即開放 臂 停 留時間／ (OT 十 CT ) ×100 ％。每 只大 鼠測試 5m in。 中 間用 濕 布 擦 拭 迷 宮 ，**糞 便 ，繼用 干布擦 凈 后再進 行下 一 只大 鼠的測試 。
2 ．3 數據 的統 計處 理 所得 數據 均用 SPSS l1．0 forwindow s軟 件 統 計 處 理 ，采 用 單 因素 方 差 分 析 (one—w ay A N O V A ) 進行 檢驗 。

4 討 論
酸棗仁湯 (SZR T) 現代臨床除****癥外 ，還用于以情緒或神志障礙為主要表現的精神神經系統**。焦慮癥是一種以廣泛和持續焦慮或反復發作的驚恐不安為主要特征的神經癥 ，常伴以頭暈、胸悶、心悸等植物神經功能癥狀和運動性緊張 ，一般屬于中醫“ 心神不寧”的范 疇 ，臨證可從調神角度辨治 。SZRT 具有養心** 、清熱除煩功效，與目前中醫**焦慮癥的基本治法相吻合 ，其在精 神**方面 的臨床有效運用也提示本方可能具有潛在的抗焦慮效用。
本研究引入的高架十字迷宮模型 ，為抗焦慮研究中公認的非條件反射模型。 它利用動物對新異環境的探究特性相對高懸敞開臂的恐懼心理，形成動物的矛 盾行為 ，實驗指標以進入開放臂的百分數(O E ％) 和在開放臂停留時間的百 分數 (O T％ )反映動物的焦慮狀態 ，焦慮動物的 O E ％和 OT ％明 顯 降低 ，經典抗焦慮**則使兩者升高；開放臂和中央平臺區head—dipping 次數則反映了在非保護區內的探索行為 ，代表動物對陌生環境的好奇探究或因恐懼而尋求逃避，與焦慮程度有一定相關性；開放臂和封閉臂總進入次數反映動物總的運動能力 ，封閉臂 rearing值也 可用來觀察**有無**作用及**強度 ，但多年來關于抗焦慮藥究竟如何影響這兩個指標一直存在爭議 。
本實驗觀察到： SZRT 7．5g／kg 可顯著增加EPM大鼠OE％和OT％值 ，明顯 提 高大 鼠在 開 放 臂 和 中央平 臺 區 head— dipping次數及封閉臂的 rearing值 ；15g／kg SZRT 可增加EPM大鼠 OE ％和 head— dipping次數 ，但對OT ％影響不明顯 ； 與空白對照組比較 ，SZ R T 3 ．75g／kg 、30g／ kg對 O E ％ 、 O T ％ 、head．dipping和 rearing 影響均不明 顯 。 實驗結果表明 ： SZRT 在7 ．5g／ kg ～15g／ kg 劑量范圍內 ，具 有一定的抗焦慮效應 ，與DZP的作用方向一致 ，從對EPM大鼠各項指標影響 結果看 ， 以7．5g／kg 劑量效果*優 ，而在3 ．75／kg及 3Og／kg 劑量 時SZRT幾乎不表現抗焦慮效用 。
本研究證 實 ：中藥酸棗仁湯確有抗焦慮作用 ．從小劑量開始此效用逐漸增 強，但達到一定劑量后 ，抗焦慮效應并不再伴隨劑量的增加而增強 ，這與一 般化學**所遵循的量效關系規律不同，其發生機制尚有待進一步研究 。